Como vimos en la parte 1, muchas cosas cerraban, pero otras quedaban inconclusas, así como en cuento de Pinocho, mucho sucedía por suceder.
¿Acaso LDL es un error evolutivo?
Veamos un poco mas en profundidad
Lo primero es aclarar que para morir por un evento cardiovascular, se necesita mucho mas que aterosclerosis, se necesita un primer paso que es la disfunción del endotelio, es decir la pérdida de glicocalix, se necesita una vía de la inflamación activada y por último una vía de coagulación también activada.
Recordemos que los seres humanos vivimos con aterosclerosis y morimos de trombosis.
Es verdad que suelen ir de la mano
Vamos tras la verdad...
Muchos estudios observacionales, que correlacionan LDL elevado con aterosclerosis y eventos, nos muestran que el problema no es LDL, en si mismo, sinó el contexto donde este LDL circula.
Estudios de aborígenes, en todo la tierra así lo confirman
El valor de LDL es un reflejo de sus hábitos, lo que no significa mas eventos cardíacos.
En este hilo de Twitter lo resumo
Otros estudios observacionales arrojan hipótesis similares, menos LDL, no significaría mejores resultados
Pero hay mas...
No podemos negar que LDL es UN ACTOR, en este cuento...
Pero, para tener aterosclerosis se necesitan varios actores
Lo primero, tener arterias, si dije arterias y no venas No alcanza con tener "vasos sanguineos", las venas no suelen desarrollar aterosclerosis}
Segundo, que el flujo de sangre dentro de esas arterias cumpla determinadas condiciones NO TODAS las arterias lo desarrollan Aorta, coronarias, carótidas y femorales son muy suceptibles a desarrollarla Pero la arteria torácica interna NO, los puentes musculares de las coronarias tampoco.. ¿Sabés que son? Cuando las arterias coronarias que irrigan el corazón, de forma anormal tienen trayecto por dentro del músculo cardíaco. Y curiosamente no desarrollan aterosclerosis!; otras arterias como las radiales (en la muñeca) no suelen desarrollar aterosclerosis cuando estan en su lugar normal, pero si las usamos para hacer un puente en el corazón, comienza su proceso de aterosclerosis (Cirugía de By pass coronario)
Es decir el mismo arbol arterial sometido a la misma exposición en el tiempo NO DESARROLLA de la misma manera enfermedad.
PRIMER DATO IMPORTANTE: "LA CAUSA", no estaría en LDL, sinó en otros factores que determinan que este pueda enfermarnos
También podemos decir que los seres humanos expuestos a bacterias que son CAUSA de enfermedades, no enferman de la misma forma, o que no todos los que fuman, desarrollan cáncer de pulmón.
¡NO!
Nunca digan eso!
Acaban de introducir un factor EXTERNO al sistema
Esos factores EXTERNOS, pueden ser infecciosos o ambientales, y en estos últimos se basó Hill
Bradford Hill, intentó explicar como factores ambientales, podrían ser CAUSA
Aquí, les dejo el discurso que dio Bradford sobre el tema
Por lo tanto los criterios de causalidad de Hill, no se aplicarían a componentes del mismo sistema.
Ese paper clásico de lípidos de la revista europea es mas propaganda de laboratorios que ciencia.
Continuemos...
Ya vimos que necesitamos arterias, y determinadas partes del arbol arterial, aunque estén expuestas, no enferman y otras si...
¿De que depende?
Hablemos de endotelio
Es una capa de células que recubre por dentro las arterias Esta capa de células cumple muchas funciones entre ellas es un regulador de la presión sanguinea y barrera para determinar que cosas pasan y cuales no.
Al miscroscopio se vería asi Arriba blanco la luz del vaso, donde circula la sangre Los circulos son células endoteliales y sus nucleos Abajo la membrana donde estos se alojan Pero.... Siempre hay un pero... Las cosas son mas complejas
Cubriendo estas células hay una membrana de proteoglicanos, glucasaminoglucanos y proteinas denominada GLICOCALIX Que separa el endotelio de la luz... Y no te creas que es insignificante!! Es asi!!!
Funciona de barrera defensiva mecanica como primera medida Tambien tiene carga negativa electrica Y tambien participa en la migración de células inmunes y proteinas desde la sangre al endotelio Mide entre 200 y 4000 nanómetros Mira la foto que sigue...
¿Ves ese punto rojo? Ese punto, simboliza un LDL SI!! el colestrol malo que culpan de todo Como verás no la tiene fácil, para llegar a su objetivo que es destruirnos!! Aparte de la barrera mecánica, hay otra eléctrica...
LDL a medida que va circulando, tiene una proteina que se llama ApoB, que funciona como velcro a radicales libres Esa proteina se vuelve mas electronegativa cuando hace su trabajo... ¿Para qué LDL se vuelve mas negativa?
Esa capa "peluda" llamada glicocalix cumple una función FUNDAMENTAL
No deja pasar nada menor de 10 NM, HDL (o colesterol bueno, puede atravesarlo), pero LDL mide 20 o mas NM, si el glicocalix está intacto NO LO ATRAVIESA
SEGUNDO DATO IMPORTANTE: "LA CAUSA" no estaría inicialmente en LDL, sinó en otro factor primero y necesario, la denudación de glicocalix
Ese glicocalix esta constantemente perdiéndose y recuperándose, eso explica la formación de estrías grasas o hasta placas de aterosclerosis en fetos, ante cambios hemodinámicos en determinadas zonas del arbol arterial, donde el shear estrés es mas bajo, se pierde, algún LDL puede migrar al endotelio, donde es captado por un macrófago o una célula muscular lisa (si es que el monocito, no llegó a pasar porque el glicocalix se formó nuevamente), esa célula muscular lisa forma la célula espumosa, la estría grasa y al no poder, atravesar endotelio, las células inflamatorias, el proceso se autolimita. Es por eso, que desde que nacemos en determinadas zonas de nuestras arterias, se forman estrías grasas.
Pero...¿Qué pasa si ese glicocalix es destruido?
Si una cantidad importante de radicales libres, provenientes de tabaco, o de alimentación inadecuada, genera exceso de radicales libres, estas sustancias altamente reactivas, reaccionan con TODO lo que se encuentran en su camino.
El cuerpo tiene varios sistema para contrarrestarlos, una vía principal es la del glutatión, pero otra forma de neutralizar esos radicales libres circulantes es adherirlos a distintas proteinas, entre ellas las del glicocalix, esta capacidad de buffer del glicocalix, también la usa para el sodio circulante. Si ingerimos un exceso y nuestro glicocalix es sano, lo absorberá y lo liberará lentamente para ser procesado. COn los radicales libres igual.
Pero LDL y su ApoB TAMBIÉN cumplen esta función e incluso antes, todo radical libre que circula es adherido a esa proteina llamada ApoB que lo forma, y produce que pierda ácido siálico (un azucar que funciona como manto de invisibilidad al sistema inmune), y posteriormente si siguen acumulandose radicales libres cambia la carga eléctrica de LDL, se vuelve mas negativo. Este cambio en la carga alejaría del glicocalix a ese LDL modificado (lo hace circular por el centro del vaso), para que circule y sea reconocido por receptores basureros, y lo saquen de circulación. La misión final es sacar la basura.
Si se siguen pegando radicales libres a esa ApoB, se sigue modificando y se transforma en OXIDADA, pero en circulación tenemos muy poco de esta ApoB oxidada. Si el medio es muy desfavorable tenemos mucha LDL electronegativa, que con nuestras pruebas tradicionales, interpretamos como LDL NORMAL.
Es mas...glicocalix, también es un aceptor de radicales libres, y se va degradando y perdiendo
Comer, es un proceso de altos radicales libres circulantes, pero es un estresor pasajero
GLicocalix se pierde, momentaneamente en determinadas zonas
LDL se vuelve electronegativo
LDL se aproxima a la pared del vaso, no encuentra esa capa protectora y algunas moléculas pueden pasar
Pero como es un estresor corto, se vuelve a regenerar rapidamente e impide que la inflamación de active
Si comemos todo el día (como sucede en nuestra sociedad, porque los ultraprocesados son disruptores del hambre), generamos radicales libres "eternos",, superamos la capacidad de regeneración del glicocalix, LDL, capta radicales libres, su ApoB se modifica, cambia su carga, cambia su morfologia, deja de ser reconocida por su receptor natural (LDLr) y es reconocida por receptores basureros (scavenger), para ser eliminados del sistema, se vuelve pequeña. Por lo tanto si perdemos glicocalix, aumentamos LDL modificada creamos la tormenta perfecta para que LDL atraviese endotelio y se active la inflamación. Para el cuerpo es una herida y debe usar todo su arsenal, para sanarla. Como seguimos comiendo porquerías y nuestros músculos por inactividad siguen produciendo radicales libres, esta "herida" se hace crónica y aumenta. Ese glicocalix desaparece, y es una de las mayores barreras para que no se forme trombosis.
¡Y así quedamos expuestos a ATEROSCLEROSIS y TROMBOSIS, lo necesario para desarrollar un infarto!
Con nuestro arsenal terapeútico, tendemos a bajar LDL con estatinas, o los nuevos "umab", bajamos el pool total de LDL, modificado y no modificado, por lo tanto menos probabilidad que esta cadena de eventos se desarrolle, pero pagamos un "riesgo residual" muy alto, nuestros pacientes siguen desarrollando problemas, porque no frenamos la producción de radicales libres, no recuperamos glicocalex y no dejamos que ese LDL vuelva a ser sano. Y esto solo se logra con hábitos
Otro día hablaremos de los espectaculares "graficos" que ponen en los papers de estatinas y como nos engañan...